John Constantine (Keanu Reeves) est doué d'une aptitude dont il ne peut se départir : celle de distinguer les démons et les anges qui peuplent la Terre sous forme humaine. Il a fait un aller retour aux enfers après avoir tenté de se suicider pour échapper à cette troublante vision, mais il fut ressuscité contre son gré. Il patrouille maintenant les frontières entre le paradis et l'enfer en combattant les forces du mal dans l'espoir de gagner sa rédemption. Ce faisant, il doit aider Katelin Dodson (Rachel Weisz), une femme policière incrédule, à lever le voile sur le suicide mystérieux de sa soeur jumelle.
3000 avant j.c., le roi scorpion qui a trahi le dieu anubis, est condamné à le servir pour l'éternité. 5000 ans plus tard, rick o'connell, sa femme evelyn et leur jeune fils découvrent le bracelet en or d'anubis, convoité par imhotep, revenu de la cité des morts. dix ans après leur terrible aventure égyptienne, parviendront-ils de nouveau à vaincre les forces du mal ?
En l'an 1719 avant J.C., Imothep, grand prêtre de Thèbes, ose défier le Pharaon en lui ravissant sa jeune maîtresse. Le plus terrible des châtiments s'abat sur lui : momifié vivant et enseveli pour l'Éternité dans la Cité des Morts, Hamunaptra. Mais le coeur d'Imothep continue de battre, et à chaque battement croît son désir de vengeance. 1923, l'aventurier américain O'CONNELL découvre les ruines perdues d'Hamuptra, où serait caché le légendaire trésor des Pharaons. Accompagné d'une charmante égyptologue et du frère de celle-ci, il quitte le Caire pour une dangereuse expédition, entraînant dans son sillage une bande de pilleurs de tombes... La Malédiction de la Momie est sur le point de se réaliser. Un fléau pour le genre humain. La Mort n'est que le commencement.